मोटापा और चिकित्सीय जर्नल

बचपन का मोटापा 2019: मोटापे और मधुमेह रोगियों में परिसंचारी माइक्रो-आरएनए: क्या अर्थ है? - एंजेलो मिशेल कैरेला - टी. मैसेली-मास्किया अस्पताल, इटली

एंजेलो मिशेल कैरेला

माइक्रोआरएनए (miRNAs) कोशिका नाभिक में संश्लेषित छोटे गैर-कोडिंग आरएनए अनुक्रम हैं, जो आरएनए पॉलीमरेज़ II से शुरू होने वाली एक जटिल बहु-चरणीय जैवसंश्लेषण प्रक्रिया के माध्यम से होते हैं; यह अनुमान लगाया गया है कि मानव जीनोम में 2500 से अधिक परिपक्व miRNAs होते हैं। miRNAs कोशिका विभेदन, प्रसार और विकास, कोशिका-से-कोशिका संचार, कोशिका चयापचय और अपोप्टोसिस जैसी जैविक प्रक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला को नियंत्रित करते हैं। ऐसा प्रतीत होता है कि miRNAs इंसुलिन सिग्नलिंग, प्रतिरक्षा-मध्यस्थ सूजन, एडीपोकाइन अभिव्यक्ति, एडीपोजेनेसिस, लिपिड चयापचय और भोजन के सेवन को भी नियंत्रित करते हैं। इस बात के प्रमाण हैं कि miRNAs की कुछ बीमारियों के सेलुलर मार्गों से जुड़े आणविक तंत्रों में भूमिका हो सकती है, जैसे वायरल संक्रमण, कैंसर, मधुमेह, मोटापा और हृदय रोग। प्लाज्मा और अन्य शारीरिक तरल पदार्थों में आसानी से पता लगाने योग्य और मापने योग्य परिसंचारी miRNAs की हाल ही में हुई खोज ने रोग संकेतकों के रूप में उनकी संभावित भूमिका की परिकल्पना को जन्म दिया। कई miRNAs के परिवर्तित परिसंचारी स्तरों को टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह से जुड़ा पाया गया, दोनों ही शुरुआती और उन्नत बीमारी में। टाइप 1 मधुमेह मेलिटस में कम से कम 12 परिसंचारी miRNAs लगातार अनियमित पाए गए और टाइप 2 मधुमेह रोगियों में कमोबेश 40 परिसंचारी miRNAs पाए गए। MiR-126 ऐसा miRNA प्रतीत होता है जो टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के मार्ग और विकास तथा उनकी जटिलताओं से सबसे अधिक जुड़ा हुआ है। कई miRNAs के अनियमित होने से मधुमेह रोग के विभिन्न पहलू शामिल होते हैं: ग्लाइसेमिक नियंत्रण, अवशिष्ट बीटा कोशिका कार्य, इंसुलिन स्राव और संवेदनशीलता, सूक्ष्म और स्थूल संवहनी जटिलताएँ, विशेष रूप से एंडोथेलियल डिसफंक्शन, गुर्दे की बीमारी और रेटिनोपैथी। परिसंचारी miRNAs की परिवर्तित अभिव्यक्ति और अनियमितता मोटापे और उससे संबंधित बीमारियों से संबंधित होने की पुष्टि की गई है; परिसंचारी miRNAs का एक व्यापक पैनल miR-17-5p, -132, -140-5p, -142-3p, -222, -532-5p, -125b, -130b, -221, -15a, -423-5p, -520c-3p के रूप में शामिल है। हालाँकि कई परिसंचारी miRNA के विभिन्न स्तरों को वजन बढ़ने के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ पाया गया, लेकिन अधिकांश डेटा इंसुलिन प्रतिरोध, प्री-डायबिटीज़, मधुमेह (miR-15b, -138, -376a और -503 विशेष रूप से), लिपिड चयापचय परिवर्तन, एडिपोजेनेसिस डिस्रेग्यूलेशन (miR-143 और -221) और सूजन प्रक्रियाओं के रूप में मोटापे की सहवर्ती बीमारियों और जटिलताओं से संबंधित है। इसके अलावा, मोटे बच्चों (miR-122 और -199a) में कई साक्ष्य प्राप्त हुए और नवजात शिशुओं और माताओं में गर्भावस्था-पूर्व और गर्भावस्था-संबंधी मोटापे (miR-122, -324-3p, -375, -652 और -625) में कुछ डेटा प्राप्त हुए; कुछ miRNAs की अभिव्यक्ति मोटी महिलाओं से पैदा हुए शिशुओं में दुबली महिलाओं से पैदा हुए शिशुओं की तुलना में भिन्न होती है, फिर miRNA अभिव्यक्ति में परिवर्तन मोटी महिलाओं से पैदा हुए बच्चों में चयापचय संबंधी विकारों के एपिजेनेटिक भ्रूण प्रोग्रामिंग में भाग ले सकते हैं। मोटे बच्चों में, miR-486, -146b और -15b टाइप 2 मधुमेह के भविष्य के जोखिम की भविष्यवाणी करने में उपयोगी हो सकते हैं। गर्भावस्था के शुरुआती-मध्य में प्रसारित होने वाले miRNAs गर्भकालीन मधुमेह से जुड़े होते हैं, खासकर उन महिलाओं में जो गर्भावस्था से पहले अधिक वजन वाली होती हैं। अंत में,कम या उच्च ग्लाइसेमिक इंडेक्स वाले आहार और कम वसा वाले आहार के बाद अधिक वजन वाले/मोटे विषयों में कई और विभिन्न miRNAs का महत्वपूर्ण डाउन-रेगुलेशन देखा गया; इसके अलावा, परिसंचारी miRNAs कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम में सुधार की भविष्यवाणी करने में बेरिएट्रिक सर्जरी के लाभों और हल्के व्यायाम के प्रभावों के लिए संभावित नए बायोमार्कर हो सकते हैं। मोटे और मधुमेह रोगियों में नैदानिक, रोगसूचक और उपचारात्मक बायोमार्कर के उपयोगी स्रोत के रूप में परिसंचारी miRNAs का पता लगाने की संभावित भूमिका का सुझाव देने वाले वैज्ञानिक प्रमाण हैं। प्रमुख सीमाएँ: नैदानिक ​​अध्ययनों की संख्या, अवधि और नमूना आकार छोटा है; परिसंचारी miRNAs का स्रोत, निष्कर्षण प्रक्रियाएँ, रक्त के नमूनों की मात्रा और विश्लेषण के तरीके, इसके अलावा, उच्च संवेदनशीलता/विशिष्टता के साथ परिसंचारी miRNAs का पता लगाने के लिए कम लागत और व्यापक उपलब्धता वाले परीक्षण विकसित किए जाने चाहिए। यह निर्धारित करने के लिए बड़े, दीर्घकालिक और यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययनों की आवश्यकता है कि क्या परिसंचारी miRNAs दैनिक नैदानिक ​​अभ्यास में मोटापे और मधुमेह के लिए बायोमार्कर के रूप में भूमिका निभा सकते हैं।