जर्नल ऑफ़ न्यूरोसाइंस एंड क्लिनिकल रिसर्च

उन्माद के आनुवंशिक माउस मॉडल में शिथिलता

हान-ज़ियांग डेंग

क्लॉक जैसे सर्कैडियन जीन में बहुरूपता द्विध्रुवी विकार के लिए जोखिम बताती है। जबकि अध्ययनों ने आणविक तंत्र को स्पष्ट करना शुरू कर दिया है जिसके द्वारा क्लॉक के विघटन से मेसोलिंबिक मस्तिष्क क्षेत्रों के भीतर सेलुलर फ़ंक्शन बदल जाता है, इस बारे में बहुत कम जानकारी है कि ये परिवर्तन सकल तंत्रिका सर्किट फ़ंक्शन को कैसे बदलते हैं और क्लॉक-Δ19 चूहों में उन्माद जैसा व्यवहार उत्पन्न करते हैं। यहाँ हम दिखाते हैं कि न्यूक्लियस एक्यूम्बेंस (NAC) कम-गामा (30-55 हर्ट्ज) दोलनों से डेल्टा (1-4 हर्ट्ज) दोलनों का चरणबद्ध प्रवेश इस सीमा से नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है कि वाइल्ड-टाइप (WT) चूहे एक नए वातावरण का पता लगाते हैं। क्लॉक-Δ19 चूहे, जो नए वातावरण में अति सक्रियता प्रदर्शित करते हैं, कम-गामा और NAC एकल-न्यूरॉन चरण युग्मन में गहन घाटे का प्रदर्शन करते हैं। हम यह भी प्रदर्शित करते हैं कि क्लॉक-Δ19 चूहों में NAC न्यूरॉन्स WT लिटरमेट्स में देखे गए की तुलना में डेंड्राइटिक आकारिकी में जटिल परिवर्तन और कम GluR1 अभिव्यक्ति प्रदर्शित करते हैं। क्रोनिक लिथियम उपचार ने इनमें से कई न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल कमियों को कम किया और म्यूटेंट में खोजपूर्ण ड्राइव को दबा दिया। ये परिणाम प्रदर्शित करते हैं कि क्लॉक जीन फ़ंक्शन के व्यवधान NAC माइक्रोसर्किट में परिवर्तन को बढ़ावा देने के लिए पर्याप्त हैं, और इस परिकल्पना को बढ़ाते हैं कि निष्क्रिय NAC चरण संकेतन उन्माद जैसी व्यवहारिक अभिव्यक्तियों में योगदान कर सकता है जो कम सर्कैडियन जीन फ़ंक्शन के परिणामस्वरूप होता है। द्विध्रुवी विकार (BPD) एक दुर्बल करने वाला वंशानुगत मानसिक विकार है। BPD के उन्मत्त ध्रुव के लिए समकालीन कृंतक मॉडल ने मुख्य रूप से एकल लोकस ट्रांसजेनिक या साइकोस्टिमुलेंट्स के साथ उपचार का उपयोग किया है। हमारी प्रयोगशाला ने हाल ही में मैडिसन (MSN) नामक एक माउस स्ट्रेन की विशेषता बताई है जो स्वाभाविक रूप से एक उन्मत्त फेनोटाइप प्रदर्शित करता है, जो नियंत्रण स्ट्रेन की तुलना में उच्च लोकोमोटर गतिविधि, बढ़ा हुआ यौन व्यवहार और अधिक मजबूर तैराकी प्रदर्शित करता है। लिथियम क्लोराइड और ओलानज़ापाइन उपचार इस फेनोटाइप को कम करते हैं। इस अध्ययन में, हमने अपने लोकोमोटर गतिविधि प्रयोग को दोहराया, जिसमें दिखाया गया कि एमएसएन चूहे अपने आउटब्रेड पैतृक तनाव, एचएसडी:आईसीआर (आईसीआर) के सापेक्ष पीढ़ी-दर-पीढ़ी स्थिर उन्माद प्रदर्शित करते हैं।