जर्नल ऑफ फार्मास्यूटिक्स एंड ड्रग डिलीवरी रिसर्च

प्रारंभिक औषधि खोज और विकास में माइक्रो/नैनोसस्पेंशन की स्क्रीनिंग और स्केल-अप के लिए ध्वनिक-कंपन मिलिंग का अनुप्रयोग

होआंग डी लू

सक्रिय दवा घटक (API) को मिलिंग करने की वर्तमान विधियाँ अक्सर कण आकार और ठोस अवस्था के रूप पर सीमित नियंत्रण से ग्रस्त होती हैं या अनुकूलन के लिए बड़ी मात्रा में सामग्री की आवश्यकता होती है, जिससे वे शुरुआती खोज प्रयासों में उपयोग के लिए अनुपयुक्त हो जाती हैं। हम यहाँ एक ध्वनिक-कंपन मिलिंग तकनीक के संचालन वर्कफ़्लो विकसित करते हैं, जो सामग्री-बचत स्क्रीन और अच्छी तरह से परिभाषित और ट्यूनेबल कण आकार वितरण के साथ माइक्रो/नैनोसस्पेंशन के बड़े पैमाने पर उत्पादन दोनों को सक्षम बनाता है। वर्कफ़्लो API असंवेदनशील आउटपुट (तापमान) और API निर्भर आउटपुट (कण आकार) के लिए मार्गदर्शन मानचित्रों के निर्माण पर आधारित हैं, जिसमें मिलिंग के लिए विभिन्न परिचालन पैरामीटर जैसे कंटेनर हेडस्पेस, कंटेनर ज्यामिति, मिलिंग मीडिया लोड और आकार, मिलिंग समय और एक्सिपिएंट रचनाएँ शामिल हैं। भौतिक-रासायनिक गुणों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ छह मॉडल यौगिकों के लिए कम और उच्च तीव्रता वाली मिलिंग के लिए प्रयोगात्मक
स्थितियों की पहचान की गई और उन्हें लागू किया गया, ताकि उच्च थ्रूपुट (प्रति रन 36 से अधिक स्थितियाँ) और कम मिलिंग समय (2 घंटे) पर सामग्री-बचत स्क्रीन (10 मिलीग्राम) का संचालन किया जा सके ताकि सभी परीक्षण किए गए यौगिकों के लिए निलंबन का सफलतापूर्वक उत्पादन किया जा सके। मॉडल एपीआई, मेबेंडाजोल के लिए दृष्टिकोण की स्केल-अप क्षमता का प्रदर्शन किया गया है, जो पूर्वनिर्धारित आकार और ठोस अवस्था के साथ प्रति रन 20 ग्राम से अधिक निलंबन का उत्पादन करता है जो दो क्रम परिमाण द्वारा छोटे पैमाने की स्क्रीन के अनुरूप है। यह कार्य नए उपकरण विकसित करता है जो प्रारंभिक-दवा खोज सेटिंग्स में माइक्रो/नैनो-निलंबन विकास को सक्षम करने में मदद करते हैं।