जर्नल ऑफ फार्मास्यूटिक्स एंड ड्रग डिलीवरी रिसर्च

फ्लूडराबाइन- (C2-मिथाइलहाइड्रॉक्सीफॉस्फोरामाइड)- [एंटी-आईजीएफ-1आर]: पल्मोनरी एडेनोकार्सिनोमा के विरुद्ध संश्लेषण और चुनिंदा लक्षित एंटी-नियोप्लास्टिक साइटोटॉक्सिसिटी (A549)

कोयने सी.पी. और लक्ष्मी नारायणन

फ्लूडराबाइन- (C2-मिथाइलहाइड्रॉक्सीफॉस्फोरामाइड)-[एंटी-आईजीएफ-1आर]: संश्लेषण और पल्मोनरी एडेनोकार्सिनोमा के खिलाफ चुनिंदा “लक्षित” एंटी-नियोप्लास्टिक साइटोटॉक्सिसिटी (A549)

परिचय: यदि अधिकांश पारंपरिक छोटे आणविक भार कीमोथेरेप्यूटिक्स नियोप्लास्टिक रोग के कई रूपों के खिलाफ अत्यधिक शक्तिशाली नहीं हैं। दुर्भाग्य से, प्रशासित खुराक का अधिकांश हिस्सा अनजाने में अंतःशिरा प्रशासन के बाद सामान्य ऊतकों और स्वस्थ अंग प्रणालियों में निष्क्रिय रूप से फैल जाता है। क्षमता बढ़ाने और खुराक-सीमित परिणामों को कम करने के लिए एक रणनीति पारंपरिक कीमोथेरेप्यूटिक एजेंटों की चयनात्मक "लक्षित" डिलीवरी है।

सामग्री और विधियाँ: फ्लूडरबाइन-(C2-मेथिलहाइड्रॉक्सीफॉस्फोरामाइड)-[एंटी-IGF-1R] को फ्लूडरबाइन को कार्बोडाइमाइड के साथ आरंभ में अभिक्रिया करके संश्लेषित किया गया था, ताकि फ्लूडरबाइन कार्बोडाइमाइड फॉस्फेट एस्टर मध्यवर्ती बनाया जा सके, जिसे बाद में इमिडाज़ोल के साथ अभिक्रिया करके अमीन-प्रतिक्रियाशील फ्लूडरबाइन-(C2-फॉस्फोरिलिमिडाज़ोलाइड) मध्यवर्ती बनाया गया। मोनोक्लोनल एंटी-IGF-1R इम्युनोग्लोबुलिन को अमीन-प्रतिक्रियाशील फ्लूडरबाइन-(C2-फॉस्फोरिलिमिडाज़ोलाइड) मध्यवर्ती के साथ संयोजित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप सहसंयोजक फ्लूडरबाइन-(C2-मेथिलहाइड्रॉक्सीफॉस्फोरामाइड)-[एंटी-IGF-1R] इम्युनो कीमोथेरेप्यूटिक का संश्लेषण हुआ । अवशिष्ट फ्लूडरबाइन और अप्रतिक्रियाशील अभिकर्मकों को सीरियल माइक्रोफ़िल्ट्रेशन (MWCO 10,000) द्वारा हटा दिया गया और विश्लेषणात्मक-पैमाने HP-TLC द्वारा निगरानी की गई। फ्लूडरैबाइन-(C2-मेथिलहाइड्रॉक्सीफॉस्फोरामाइड)-[anti-IGF-1R] की बरकरार IGF-1R बाइंडिंग-एविडिटी को पल्मोनरी एडेनोकार्सिनोमा सेल (A549) का उपयोग करके सेल-ELISA द्वारा स्थापित किया गया था जो IGF-1R और EGFR को अधिक व्यक्त करता है। फ्लूडरैबाइन-(C2-मेथिलहाइड्रॉक्सीफॉस्फोरामाइड)-[anti-IGF-1R] की एंटी-नियोप्लास्टिक साइटोटॉक्सिक क्षमता को MTT-आधारित जीवन शक्ति दाग पद्धति का उपयोग करके पल्मोनरी एडेनोकार्सिनोमा (A549) के खिलाफ निर्धारित किया गया था।

परिणाम: फ्लूडराबाइन- (C2-मिथाइलहाइड्रॉक्सीफॉस्फोरामाइड)-[anti-IGF-R1] के लिए फ्लूडराबाइन मोलर-इनकॉरपोरेशन-इंडेक्स 3.67:1 था, जबकि सीरियल माइक्रो-फ़िल्टरेशन के बाद विश्लेषणात्मक पैमाने HP-TLC द्वारा गैर-सहसंयोजक रूप से बंधे फ्लूडराबाइन का पता नहीं लगाया गया था। कीमो ल्यूमिनसेंट ऑटोरेडियोग्राफी के साथ SDS-PAGE द्वारा आकार पृथक्करण फ्लूडराबाइन-(C2-मिथाइलहाइड्रॉक्सीफॉस्फोरामाइड)-[anti-IGF-1R] ने केवल एक 150-kDa बैंड का पता लगाया। फुफ्फुसीय एडेनोकार्सिनोमा (A549) की बाहरी सतह झिल्लियों से बंधे कुल इम्युनोग्लोबुलिन को मापने वाले फ्लूडराबाइन- (C2-मिथाइलहाइड्रॉक्सीफॉस्फोरामाइड)-[anti-IGF-1R] का सेल-एलिसा उन्नयन के साथ बढ़ा