जर्नल ऑफ फार्मास्यूटिक्स एंड ड्रग डिलीवरी रिसर्च

सर्केडियन खुराक के निहितार्थ - मादा चूहों में 5-फ्लूरोरासिल (5-एफयू) की क्रोनो सहिष्णुता और लयबद्ध वितरण में समय और कैंसर चिकित्सा के लिए इसकी प्रासंगिकता

इनेस बौली1, इचरक द्रिदी2,3*, वफ़ा गदाचा1, सोनिया ज़ैद4, नसेउर बौघट्टास2, मोसादोक बेन अटिया1, करीम औम3, अब्देलअज़ीज़ सौली1

वर्तमान कार्य का उद्देश्य यह अध्ययन करना है कि क्या 5-फ्लूरोयूरेसिल (5-FU) के प्रति सहनशीलता मादा चूहों में सर्कैडियन खुराक समय के अनुसार भिन्न होती है। 120 वयस्क मादा विस्टार चूहों में 5-FU के प्रति सहनशीलता पर खुराक-समय के प्रभाव की जांच की गई। सभी जानवरों को एक प्रकाश-अंधेरे चक्र (12:12) के तहत सिंक्रनाइज़ किया गया था।
5-FU की संभावित घातक खुराक पहले 350 ± 0.92mg/kg निर्धारित की गई थी, इसे इंट्रापेरोटोनियल रूट (ip) द्वारा प्रशासित किया गया था। 5-FU को कुल 90 मादा चूहों को छह सर्कैडियन चरणों [1, 5, 9, 13, 17 और 21 घंटे बाद प्रकाश की शुरुआत (HALO)] में विभाजित किया गया था। तीन विषाक्तता अंत-बिंदुओं का विश्लेषण किया गया जैसे कि उत्तरजीविता दर, शरीर का वजन और मलाशय का तापमान। 21HALO पर दवा की खुराक के परिणामस्वरूप 5HALO (0%) पर दवा की खुराक की तुलना में 100% जीवित रहने की दर थी। कोसिनोर विश्लेषण ने 21.81HALO ± 0.68 घंटे (p<0.0002) पर एक्रोफ़ेज़ के साथ जीवित रहने में एक महत्वपूर्ण सर्कैडियन लय का खुलासा किया। 5 HALO पर 5-FU इंजेक्ट किए जाने पर सबसे अधिक मलाशय तापमान परिवर्तन और शरीर के वजन में -61.89% वजन में कमी आई, जबकि 21HALO पर दवा की खुराक से 11.39% वजन बढ़ा (Ø=2 HALO ± 1.39 घंटे, p<0.0033)।