जर्नल ऑफ बायोकैमिस्ट्री एंड फिजियोलॉजी

लीवर PPAR? NAFLD के विरुद्ध सुरक्षात्मक है

वाल्टर वाहली

यकृत चयापचय होमियोस्टेसिस का एक प्रमुख अंग है, जिसके कार्य भोजन के सेवन के प्रति प्रतिक्रिया में दोलन करते हैं। चूहे में PPARα के नियंत्रण में, लिपिड अपचय के लिए आवश्यक जीन जन्म से पहले ही प्रतिलेखित हो जाते हैं, ताकि नवजात के जिगर में दूध से ऊर्जा निकालने की तत्काल क्षमता हो। इस तंत्र में भ्रूण ग्लूकोकोर्टिकॉइड रिसेप्टर (GR)-PPARα अक्ष शामिल होता है, जिसमें GR सीधे अपने प्रमोटर से बंध कर PPARα के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण को नियंत्रित करता है। वयस्क चूहे में, PPARα का विलोपन फैटी एसिड अपचय को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप स्टेटोसिस के प्रीक्लिनिकल मॉडल में यकृत लिपिड संचय होता है। ये निष्कर्ष NAFLD के लिए एक दवा लक्ष्य के रूप में यकृत PPARα की प्रासंगिकता को रेखांकित करते हैं क्योंकि वे दिखाते हैं कि PPARα एडिपोसाइट्स से निकलने वाले मुक्त फैटी एसिड की निकासी में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है, जो NAFLD में जमा होने वाले लिपिड का प्रमुख स्रोत है। FGF21 एक हेपेटोकाइन है जिसमें लाभकारी चयापचय प्रभाव होते हैं, जिसमें सुक्रोज वरीयता का नियंत्रण शामिल है। यह Fgf21 में एनकोडेड है, जो एक अद्वितीय यकृत जीन है जिसे ट्रांसक्रिप्शन कारक PPARα और ChREBP दोनों शर्करा सेवन को नियंत्रित करने के लिए विनियमित करते हैं। वास्तव में, कार्बोहाइड्रेट सेवन के जवाब में यकृत FGF21 की अभिव्यक्ति और स्राव के लिए ChREBP की आवश्यकता होती है। दिलचस्प बात यह है कि हेपेटोसाइट-विशिष्ट PPARα नॉकआउट चूहों का उपयोग करने वाले प्रयोगों से ग्लूकोज चुनौती के संदर्भ में PPARα की एक शारीरिक भूमिका का पता चलता है, क्योंकि ChREBP यकृत PPARα की अनुपस्थिति में Fgf21 को प्रेरित करने में असमर्थ है। ये अवलोकन बताते हैं कि FGF21 की ग्लूकोज-मध्यस्थ प्रतिक्रिया ChREBP और PPARα दोनों पर निर्भर है। कुल मिलाकर, ये निष्कर्ष NAFLDs के लिए एक दवा लक्ष्य के रूप में यकृत PPARα की प्रासंगिकता को रेखांकित करते हैं क्योंकि वे दिखाते हैं कि PPARα एडिपोसाइट्स से निकलने वाले मुक्त फैटी एसिड की निकासी में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है, जो NAFLD में जमा होने वाले लिपिड का प्रमुख स्रोत है। इसके अलावा, उनका तात्पर्य है कि PPARα को दवा के रूप में लक्ष्यित करने से, FGF21 के माध्यम से मीठे की पसंद को नियंत्रित करने वाले ChREBP-प्रेरित लूप का समर्थन करके, चयापचय होमियोस्टेसिस पर इसके लाभकारी प्रभावों का हिस्सा लागू हो सकता है।