शिमोन के. अदेसिना
उद्देश्य: कैंसर कीमोथेरेपी के लिए ब्रुसैटोल के उपयोग की चुनौतियों में Nrf2 पर इसका प्रतिवर्ती और अल्पकालिक प्रभाव शामिल है जो कुछ घंटों तक सीमित है, प्रोटीन संश्लेषण का इसका गैर-चयनात्मक अवरोध जो इसे गैर-कैंसर कोशिकाओं के लिए संभावित रूप से विषाक्त बनाता है जिसके परिणामस्वरूप प्रतिकूल प्रभाव और खराब जल घुलनशीलता होती है। ब्रुसैटोल के एक नैनोपार्टिकल फॉर्मूलेशन से इन चुनौतियों को दूर करने और ब्रुसैटोल के नैदानिक उपयोग को सुविधाजनक बनाने की उम्मीद है। इस सिद्धांत-सिद्धांत अध्ययन में, एक ब्रुसैटोल-लोडेड नैनोपार्टिकल फॉर्मूलेशन विकसित और विशेषता है।
विधि: ब्रुसैटोल-लोडेड एमपीईजी-पीएलजीए नैनोकणों को तेल-में-पानी इमल्सीफिकेशन विलायक प्रसार विधि का उपयोग करके तैयार किया गया और उनकी विशेषता बताई गई। नैनोकण निर्माण की दवा सामग्री उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा निर्धारित की गई थी। प्रोस्टेट कैंसर सेल लाइनों में ब्रुसैटोल-लोडेड नैनोकणों की विषाक्तता का मूल्यांकन सेल टिटर 96® गैर-रेडियोधर्मी सेल प्रसार परख का उपयोग करके 120 घंटों से अधिक समय तक किया गया और नैनोकणों के अपटेक का अध्ययन कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी द्वारा किया गया।
परिणाम: स्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी ने नैनोकणों के निर्माण का खुलासा किया। औसत हाइड्रोडायनामिक कण आकार 309.23 ± 2.3 एनएम है। इन विट्रो रिलीज आइसोथर्म ने एनकैप्सुलेटेड दवा की एक द्वि-चरणीय और निरंतर रिलीज दिखाई। साइटोटॉक्सिसिटी अध्ययनों से डेटा से पता चलता है कि नैनोपार्टिकल फॉर्मूलेशन ने पीसी-3 और एलएनसीएपी सेल लाइनों में नियंत्रण ब्रुसैटोल समाधान की तुलना में अधिक विषाक्तता दिखाई। कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी अध्ययनों ने 6 घंटे में पीसी-3 कोशिकाओं में नैनोकणों का आंतरिककरण दिखाया। इसके अलावा, जेड-स्टैक छवियां कोशिकाओं के भीतर विभिन्न गहराई पर नैनोकणों की उपस्थिति की पुष्टि करती हैं।
निष्कर्ष: स्टील्थ नैनोपार्टिकल फॉर्मूलेशन ब्रुसैटोल के निरंतर रिलीज की अनुमति देता है, जिसमें Nrf2 पर इसके अल्पकालिक प्रभाव को संशोधित करने की क्षमता है। इसके अलावा, नैनोपार्टिकल फॉर्मूलेशन की क्षमता ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट को बढ़ी हुई पारगम्यता और प्रतिधारण प्रभाव के माध्यम से लक्षित करने और गैर कैंसर कोशिकाओं को विषाक्तता को रोकने के लिए हासिल की जाती है। हम कैंसर के उपचार के लिए दवा के नैदानिक उपयोग को सुविधाजनक बनाने के लिए ब्रुसैटोल के एक स्टील्थ नैनोपार्टिकल फॉर्मूलेशन की तैयारी और विशेषता की रिपोर्ट करते हैं।