जर्नल ऑफ फार्मास्यूटिक्स एंड ड्रग डिलीवरी रिसर्च

सिटाग्लिप्टिन लिपोपॉलीसेकेराइड-प्रेरित सूजन को रोकता है

हितोमी हसेगावा, युया नाकामुरा, मायूमी त्सुजी, रान ओनो, तात्सुनोरी ओगुची, कात्सुजी ओगुची, युजी किउची, इसाओ ओहसावा, हिरोमिची गोटोह, योशिकाज़ु गोटो और मासाहिरो इनागाकी

सिटाग्लिप्टिन लिपोपॉलीसेकेराइड-प्रेरित सूजन को रोकता है

अमूर्त

उद्देश्य : सिटाग्लिप्टिन एक मधुमेह विरोधी डिपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़-4 (DPP-4) अवरोधक है; इसका उपयोग दुनिया भर में एक प्रभावी मधुमेह विरोधी चिकित्सा के रूप में एक अच्छी तरह से स्थापित साक्ष्य आधार के साथ किया जाता है और यह सभी DPP-4 अवरोधकों में सबसे कम लागत वाला है। मधुमेह के रोगियों में एथेरोस्क्लेरोसिस और सूजन गैर-मधुमेह रोगियों की तुलना में अधिक आम है, और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति इस सूजन में योगदान करती है। इसलिए, मधुमेह के रोगियों के निदान के लिए विरोधी भड़काऊ चिकित्सा महत्वपूर्ण है। हालांकि कई रिपोर्टों ने इन विट्रो में सिटाग्लिप्टिन के विरोधी भड़काऊ तंत्र की जांच की है, इनमें से किसी भी अध्ययन ने लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS) से उत्तेजित मानव गर्भनाल शिरा एंडोथेलियल कोशिकाओं (HUVECs) में मिटोजेन

विधियाँ: HUVECs (1-2 × 105 सेल/एमएल) को या तो 1 घंटे के लिए सिटाग्लिप्टिन की अलग-अलग खुराकों के साथ प्रीट्रीट किया गया या बिना उपचार के छोड़ दिया गया। इसके बाद, HUVECs को या तो सिटाग्लिप्टिन (उपचार के बाद) के साथ लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS) के साथ इनक्यूबेट किया गया या बिना उपचार के छोड़ दिया गया। इनक्यूबेशन के पाँच घंटे बाद, कल्चर माध्यम से इंटरल्यूकिन (IL)-6 का नमूना लिया गया। इसके अतिरिक्त, LPS और सिटाग्लिप्टिन के साथ एक साथ उपचार के 5 घंटे बाद इंट्रान्यूक्लियर p65 के स्तर को मापा गया। LPS और सिटाग्लिप्टिन के साथ एक साथ उपचार के 30 मिनट बाद साइटोसोलिक अंशों में p38 MAPK के स्तर और PKC गतिविधि को मापा गया।

परिणाम: अकेले LPS के साथ उपचार ने अनुपचारित नियंत्रण कोशिकाओं की तुलना में महत्वपूर्ण IL-6 उत्पादन को प्रेरित किया। सभी सांद्रताओं पर सिटाग्लिप्टिन के साथ कोशिकाओं के पूर्व उपचार ने LPS-उत्तेजित IL-6 उत्पादन को काफी कम कर दिया। हालांकि, किसी भी सांद्रता पर सिटाग्लिप्टिन के साथ कोशिकाओं के उपचार के बाद LPS-उत्तेजित IL-6 उत्पादन को बाधित नहीं किया। अनुपचारित कोशिकाओं की तुलना में, 5 nM सिटाग्लिप्टिन के साथ उपचार ने LPS-उत्तेजित इंट्रान्यूक्लियर p65 अभिव्यक्ति और p38 MAPK फॉस्फोराइलेशन को काफी हद तक बाधित किया। LPS या सिटाग्लिप्टिन के साथ PKC गतिविधि में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

निष्कर्ष: HUVECs में, सिटाग्लिप्टिन MAPK-निर्भर तंत्र के माध्यम से अपने विरोधी भड़काऊ प्रभावों को प्रकट करता है।