जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल ऑन्कोलॉजी

डिम्बग्रंथि के कैंसर में एंटी एडेनो-एसोसिएटेड वायरस 2 (एएवी) एंटीबॉडी प्रोफाइल एसिटिक द्रव: एएवी इंट्रापेरिटोनियल जीन थेरेपी के लिए निहितार्थ

जोआना स्कुबिस-ज़ेगाडलो, मैग्डेलेना कोवाल्स्का, बीटा स्पीवान्कीविक्ज़, वाक्लाव स्मिएर्ट क्रिज़्सटॉफ़ गॉरीचोव्स्की और मैकिएज मालेकी

उद्देश्य: रिकॉम्बिनेंट एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (rAAV) टाइप 2 जीन थेरेपी में इस्तेमाल किया जाने वाला एक आम वेक्टर है। हालाँकि, एंटी-AAV2 न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी या अन्य न्यूट्रलाइज़िंग कारकों की मौजूदगी प्रभावी ट्रांसडक्शन को काफी हद तक सीमित कर सकती है। इंट्रापेरिटोनियल जीन थेरेपी डिम्बग्रंथि के कैंसर कोशिकाओं में सीधे लक्ष्य जीन की स्थानीय डिलीवरी को सक्षम कर सकती है। अब तक, एसिटिक द्रव में एंटी-एएवी एंटीबॉडी की मौजूदगी पर कोई रिपोर्ट नहीं मिली है, जो इंट्रापेरिटोनियल जीन थेरेपी के लिए एक उम्मीदवार वेक्टर के रूप में आरएएवी की प्रभावशीलता को सीमित कर सकती है। इस प्रकार, एसिटिक द्रव में पहले से मौजूद न्यूट्रलाइज़ेशन एंटीबॉडी का लक्षण वर्णन सफल इंट्रापेरिटोनियल जीन थेरेपी में अंतर्दृष्टि प्रदान करेगा।

विधियाँ: यह अध्ययन स्टेज 3 और 4 डिम्बग्रंथि कैंसर से पीड़ित महिलाओं से प्राप्त 23 जलोदर द्रव नमूनों पर किया गया था। एलिसा परीक्षण के साथ एंटी-एएवी एंटीबॉडी की उपस्थिति और न्यूट्रलाइजिंग परख के साथ न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी की उपस्थिति निर्धारित करने के लिए नमूने एकत्र किए गए थे।

परिणाम: हमारे परिणाम दर्शाते हैं कि 70% में एंटी-आरएवी एंटीबॉडी मौजूद हैं, जबकि विश्लेषण किए गए जलोदर द्रव नमूनों में से 78% में न्यूट्रलाइजिंग कारक/एंटीबॉडी मौजूद हैं। यह सहसंबंध जलोदर में अतिरिक्त, एंटीबॉडी से अलग, वर्तमान में अज्ञात कारकों की उपस्थिति का प्रमाण प्रदान करता है, जो एंटी-एएवी एंटीबॉडी की अनुपस्थिति में एएवी2 संक्रमण को रोकने में सक्षम हैं।

निष्कर्ष: इंट्रापेरिटोनियल जीन थेरेपी के दौरान एसिटिक द्रव में आरएएवी या अन्य निष्क्रिय करने वाले कारकों के खिलाफ निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी की उपस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए, क्योंकि वे एक वेक्टर के रूप में आरएएवी के साथ प्रभावी इंट्रापेरिटोनियल जीन थेरेपी को सीमित कर सकते हैं।