जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल ऑन्कोलॉजी

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के रोगियों में अत्यधिक जटिल क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था: एक भारतीय अनुभव

मनीषा एम ब्रह्मभट्ट, पीना जे त्रिवेदी और प्रभुदास एस पटेल

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के रोगियों में अत्यधिक जटिल क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था: एक भारतीय अनुभव

क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (CML) के क्रोनिक से त्वरित चरण और/या ब्लास्ट संकट की प्रगति के दौरान, +8, +Ph, i(17q), +19, -Y, +21, +17, और -7 जैसे गैर-यादृच्छिक माध्यमिक विपथन के साथ क्लोनल विकास अक्सर देखा जाता है। CML के 5-10% मामलों में, वैरिएंट या जटिल ट्रांसलोकेशन (CT) देखे जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एटिपिकल फ्लोरोसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) सिग्नल पैटर्न हो सकते हैं। जटिल गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था (CCR) काफी दुर्लभ हैं, और विभिन्न विसंगतियों का महत्व और आवृत्ति कम समझी जाती है। इस अध्ययन का उद्देश्य CML रोगियों में अत्यधिक CCR (hCCR) की भूमिका की पहचान करना और साथ ही उन गुणसूत्रों और गुणसूत्र क्षेत्रों का निर्धारण करना था जो निदान के समय CCR में शामिल होते हैं और 393 CML रोगियों की एक बड़ी श्रृंखला में गैर-यादृच्छिक परिवर्तनों की आवृत्ति। ३९३ सीएमएल रोगियों में परम्परागत साइटोजेनेटिक्स किया गया, उसमें से ८ रोगियों में अत्यधिक जटिल गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था देखी गई। कैरियोटाइप के पूर्ण लक्षण वर्णन के लिए एफआईएसएच और बहुरंगी एफआईएसएच (एम-एफआईएसएच) भी किया गया। एचसीसीआर में तीन से अधिक गुणसूत्र शामिल पाए गए। न्यूनतम ४ और अधिकतम ७ गुणसूत्र एचसीसीआर में शामिल थे। गुणसूत्र ९ और २२ के अलावा, सीसीआर में सबसे अधिक बार शामिल गुणसूत्र ५, १०, १२ और १५ (x३); १, ६, ११ और १७ (x२) और क्षेत्र ५q, १०p, १२q और १५q (x३); १q (x२) थे। कोई आवर्तक जटिल स्थानांतरण नहीं थे। कुल ४ रोगियों का इमैटिनिब मेसिलेट (आईएम) के साथ इलाज किया गया हमारे डेटा से पता चला है कि hCCR की मौजूदगी खराब रोगनिदान का कारण बनती है। इसलिए, हम सुझाव देते हैं कि वैरिएंट ट्रांसलोकेशन वाले मरीज़ इमैटिनिब युग में एक "चेतावनी" श्रेणी का गठन करते हैं। वर्तमान निष्कर्ष क्रोमोसोमल स्तर पर घातक कोशिकाओं के जीनोम की उच्च जीनोमिक अस्थिरता को भी इंगित करते हैं। hCCR में शामिल ब्रेकपॉइंट का सटीक निर्धारण आनुवंशिक तंत्र की समझ को नया आयाम दे सकता है जो ल्यूकेमोजेनेसिस में भूमिका निभा सकता है। 9 और 22 के अलावा अन्य गुणसूत्रों की भागीदारी एक यादृच्छिक घटना नहीं है, लेकिन विशिष्ट जीनोमिक विशेषताओं पर निर्भर हो सकती है। पहचाने गए ब्रेकपॉइंट पर कई जीन और/या miRNA की उपस्थिति CML रोगजनन में उनकी संभावित भागीदारी का सुझाव देती है।