जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल ऑन्कोलॉजी

प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में ट्यूमर सप्रेसर NKX3.1 की क्षति प्रोस्टेटाइटिस से संबंधित माइटोजेंस द्वारा प्रेरित होती है

जोसुआ डेकर‡, गरिमा जैन‡, टीना किस्लिंग, फिलिप सैंडर, मार्गिट रिड, थॉमस टीएफ बार्थ, पीटर मोलर, मार्कस वी क्रोनॉयर और राल्फ़ बी मैरिएनफेल्ड

उद्देश्य: प्रोस्टेट कार्सिनोमा (पीसीए) बुजुर्ग पुरुषों में कैंसर से संबंधित मृत्यु का प्रमुख कारण है। हालांकि प्रोस्टेट कैंसर के विकास के लिए कई जोखिम कारकों की पहचान की गई है, लेकिन क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस का प्रभाव अभी भी बहस का विषय है। प्रोस्टेट कैंसर रोगजनन की एक प्रमुख घटना प्रोस्टेट के ल्यूमिनल उपकला कोशिकाओं में होमोबॉक्स प्रोटीन NKX3.1 की कमी है जो प्रारंभिक पूर्व-कैंसर घावों में देखी गई है। इसके अलावा, माउस मॉडल में Nkx3.1 के निष्क्रिय होने से प्रोस्टेटिक इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया (PIN) गठन की उच्च घटना हुई, जो NKX3.1 की कमी के महत्व को रेखांकित करता है। इस अध्ययन में, हमारा उद्देश्य NKX3.1 अभिव्यक्ति पर क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के दौरान व्यक्त किए जाने वाले विभिन्न साइटोकिन्स और वृद्धि कारकों के प्रभाव को परिभाषित करना था।

विधियाँ: हमने इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा प्रोस्टेटेक्टॉमी नमूनों के सूजन वाले क्षेत्रों में NKX3.1 अभिव्यक्ति निर्धारित की । साइटोकाइन और ग्रोथ फैक्टर प्रेरित PCa सेल लाइनों में NKX3.1 प्रोटीन और mRNA के स्तर को वेस्टर्न ब्लॉट और RTqPCR द्वारा निर्धारित किया गया। एंड्रोजन रिसेप्टर (AR) की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को ल्यूसिफ़रेज़ रिपोर्टर परख और siRNA मध्यस्थता AR नॉक डाउन द्वारा NKX3.1 अभिव्यक्ति पर AR के प्रभाव द्वारा निर्धारित किया गया था।

परिणाम: प्रोस्टेट कार्सिनोमा सेल लाइनों के एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (EGF) के साथ उपचार ने नाटकीय रूप से NKX3.1 प्रोटीन और mRNA के स्तर को कम कर दिया, जबकि TNFα या IL-1α का केवल मध्यम प्रभाव था। इसके अलावा, EGF या PMA और आयनोमाइसिन (P+I) के संयोजन ने भी AR के स्तर को कम किया। हालाँकि, जबकि NKX3.1 में कमी उत्तेजना के एक घंटे बाद ही देखी जाती है, AR में कमी विलंबित गतिज के साथ हुई। हम दिखाते हैं कि P+I-प्रेरित NKX3.1 प्रोटियोलिसिस प्रोटीसोम-निर्भर है और प्रोटीन किनेज C से प्रभावित है।

निष्कर्ष: संक्षेप में, हम सूजन पैदा करने वाले माइटोजेनिक कारकों की महत्वपूर्ण भूमिका के साक्ष्य प्रदान करते हैं, जो NKX3.1 और AR के स्तर को कम करते हैं, जो कि पूर्व-कैंसर वाले PIN घावों की शुरुआत में योगदान कर सकते हैं।