जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल ऑन्कोलॉजी

एमसीएल-1 कैंसर कोशिकाओं में कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने वाला एक गेट कीपर है

योंगकियांग चेन और स्पेंसर बी गिब्सन

कैंसर थेरेपी का लक्ष्य कैंसर कोशिकाओं को चुनिंदा तरीके से मृत्यु की ओर प्रेरित करना है। कैंसर कोशिकाओं की एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करने वाले बी-सेल लिंफोमा 2 (बीसीएल-2) परिवार के सदस्यों की खोज ने कैंसर थेरेपी के लिए नए लक्ष्य का खुलासा किया है। बीसीएल-2 परिवार के सदस्यों को प्रो-एपोप्टोटिक सदस्यों और एंटी-एपोप्टोटिक सदस्यों में वर्गीकृत किया जा सकता है, जिनमें से माइलॉयड सेल ल्यूकेमिया 1 (एमसीएल-1) कैंसर कोशिकाओं में कोशिका मृत्यु और उत्तरजीविता को नियंत्रित करने में अद्वितीय भूमिका निभाता है। कई E3 यूबिक्विटिन-लिगेज द्वारा इसके विघटन के कारण Mcl-1 का आधा जीवन छोटा होता है। हाइपोक्सिक स्थितियों में, Mcl-1 को ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर, EGFR के सक्रियण द्वारा ऊपर विनियमित किया जाता है जो कोशिका अस्तित्व को बढ़ावा देता है जबकि, लंबे समय तक/गंभीर हाइपोक्सिया के कारण EGFR निष्क्रिय हो जाता है और E3 यूबिक्विटिन-लिगेज FBW7 द्वारा Mcl-1 का विघटन कोशिका मृत्यु में योगदान देता है। इसके अलावा, कैंसर कोशिकाओं ने Mcl-1 को बढ़ा दिया, जिससे अन्य एंटीएपोप्टोटिक Bcl-2 सदस्यों Bcl-2, Bcl-xL और Bcl-w के अवरोधकों द्वारा कीमोथेरेपी उपचार के प्रति प्रतिरोध में योगदान मिला। इसलिए, Mcl-1 कैंसर कोशिका मृत्यु को विनियमित करने में प्रो-सर्वाइवल Bcl-2 परिवार के सदस्यों में प्रमुख खिलाड़ी हो सकता है। यह कैंसर के उपचार के लिए Mcl-1 विशिष्ट अवरोधकों के चल रहे सक्रिय विकास को प्रोत्साहित करता है।