जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल ऑन्कोलॉजी

एकल बनाम दोहरी रिंग संरचना: बृहदान्त्र और अग्नाशय के कैंसर कोशिकाओं में सर्वश्रेष्ठ एंटी-नियोप्लास्टिक चालक की खोज - टॉरुल्टाम या टॉरोलिडीन?

बुचहोल्ज़ एम*, बर्ग जे, ब्रौमैन सी, माजच्रज़क-स्टिलर बी, हैन एस, फ़िर्रमैन आरडब्ल्यू, उहआई डब्ल्यू और क्रोमिक एएम

पृष्ठभूमि: चूंकि प्रसिद्ध संक्रमणरोधी और एंटीनियोप्लास्टिक पदार्थ टॉरोलिडीन (टीआरडी) का आणविक तंत्र अभी भी अज्ञात है, इसलिए हमने इन विट्रो में अग्नाशय के कैंसर (एएसपीसी-1, बीएक्सपीसी-3, एचपीएएफ II, मियापाका-2, पैनसी-1) और कोलन कैंसर (एसडब्ल्यू-480, एचटी-29 और एचसीटी-116) से उत्पन्न घातक मानव कोशिका रेखाओं में इसके मुख्य मेटाबोलाइट टॉरुलटाम (टीएयू) की एंटी-नियोप्लास्टिक क्षमता का विश्लेषण करने का प्रयास किया।

विधियाँ: सेल लाइनों को 24 घंटे और 48 घंटे के लिए बढ़ती सांद्रता में TAU या TRD के साथ इनक्यूबेट किया गया। TAU की एंटी-नियोप्लास्टिक गतिविधि को मापने के लिए व्यापक विश्लेषण किए गए: MTT-परख के माध्यम से साइटोटॉक्सिसिटी का विश्लेषण, BrdU के माध्यम से प्रसार का निषेध और FACS-विश्लेषण के माध्यम से एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस का प्रेरण। इसके अलावा, एक वास्तविक समय सेल विश्लेषक का उपयोग करके सेल विकास की निगरानी की गई।

परिणाम: TAU ने सभी अग्नाशय और बृहदान्त्र कैंसर सेल-लाइनों पर एक महत्वपूर्ण साइटोटॉक्सिक और एंटी-प्रोलिफेरेटिव प्रभाव दिखाया, साथ ही MTT- और BrdU- परख में और साथ ही वास्तविक समय सेल विश्लेषक में भी। इसके अलावा, FACS विश्लेषणों में TAU के साथ उत्तेजना पर एक महत्वपूर्ण एपोप्टोटिक और नेक्रोटिक प्रतिक्रिया की विशेषता थी। TRD के विपरीत एंटीनियोप्लास्टिक प्रभाव कम ध्यान देने योग्य थे।

निष्कर्ष: यह पहली बार प्रदर्शित किया जा सकता है कि TAU अपने मूल यौगिक TRD जैसे तंत्रों के माध्यम से एंटीनियोप्लास्टिक प्रभाव प्रदान करता है। हालाँकि, हमारे परिणाम स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि TAU TRD का एकमात्र एंटी-नियोप्लास्टिक सक्रिय मेटाबोलाइट नहीं है। इसलिए, हमारे डेटा से पता चलता है कि कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ TRD की दक्षता हाइड्रोलिसिस के दौरान जारी मिथाइलोल युक्त प्रजातियों पर आधारित है। ये आशाजनक परिणाम TRD की उच्च एंटी-नियोप्लास्टिक क्षमता को TAU के बेहतर आणविक गुणों, जैसे जलीय घोल में उच्च घुलनशीलता के साथ संयोजित करने वाले एक नए पदार्थ के विकास की दिशा में पहला कदम है।