जर्नल ऑफ ब्लड रिसर्च एंड हेमेटोलॉजिक डिजीज

सामान्य और घातक हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस में Wnt/Ύ²-कैटेनिन सिग्नलिंग की भूमिका

टेरेसा सद्रास, रिचर्ड जे डी'एंड्रिया और डेबोरा एल व्हाइट

Wnt/β-catenin सिग्नलिंग भ्रूण के विकास और वयस्क होमियोस्टेसिस में अपरिहार्य भूमिका निभाता है। विभिन्न तंत्रों के माध्यम से जिन्हें आंशिक रूप से परिभाषित किया गया है, नियोप्लास्टिक रोग में β-catenin की असामान्य सक्रियता अक्सर होती है। ठोस ट्यूमर, विशेष रूप से कोलोरेक्टल कैंसर में Wnt/β-catenin के लिए एक महत्वपूर्ण कार्य को अच्छी तरह से वर्णित किया गया है। बढ़ते प्रमाण बताते हैं कि यह मार्ग हेमटोलॉजिकल दुर्दमताओं में भी अनियंत्रित है। तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया में, रोगियों के एक बड़े हिस्से में बढ़े हुए β-catenin स्तर देखे जाते हैं, और यह बढ़ी हुई ब्लास्ट क्लोनोजेनेसिटी और खराब परिणाम के साथ सहसंबंधित होता है। इसी तरह, क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (CML) में, Wnt/β-catenin सक्रियण उन्नत बीमारी में देखा जाता है, और जीव में β-catenin का अवरोध CML के माउस मॉडल में टायरोसिन किनेज अवरोधकों के प्रभाव को बढ़ाता है। जबकि अध्ययनों से पता चलता है कि वयस्क हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के स्थिर-अवस्था रखरखाव के लिए β-कैटेनिन अनावश्यक हो सकता है, विशेष ल्यूकेमिक स्टेम कोशिकाओं (LSC) के विनियमन में इस मार्ग के लिए एक महत्वपूर्ण कार्य उभर रहा है। यहाँ हम हेमटोलॉजिकल दुर्दमताओं में β-कैटेनिन के वर्तमान में समझे जाने वाले तंत्रों और भूमिकाओं की समीक्षा करते हैं, और LSC के स्व-नवीकरण और दवा-प्रतिरोधी गुणों की मध्यस्थता में β-कैटेनिन सक्रियण के योगदान को रेखांकित करने वाले साक्ष्य का वर्णन करते हैं। इसके अलावा, बीमारी के फिर से होने में LSC के निहितार्थ को देखते हुए, हम क्लिनिक में Wnt/β-कैटेनिन अक्ष को लक्षित करने के वर्तमान तरीकों और सीमाओं पर चर्चा करते हैं।