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डेनोसुमैब इन विट्रो में वाल्वुलर इंटरस्टिशियल कोशिकाओं के कैल्सीफिकेशन का एक संभावित अवरोधक हो सकता है

डैनियल एलेजांद्रो लेरमन, साई प्रसाद और नासरी अलोटी

डेनोसुमैब इन विट्रो में वाल्वुलर इंटरस्टिशियल कोशिकाओं के कैल्सीफिकेशन का एक संभावित अवरोधक हो सकता है

उद्देश्य: डेनोसुमैब एक पूर्ण मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और नया एंटीरिसॉर्प्टिव एजेंट है जो न्यूक्लियर फैक्टर कप्पा-β लिगैंड (RANKL) के रिसेप्टर एक्टिवेटर को बांधकर और सिग्नलिंग कैस्केड को बाधित करके काम करता है जो ऑस्टियोक्लास्ट परिपक्वता, गतिविधि और अस्तित्व का कारण बनता है। हमारा उद्देश्य इन विट्रो पोर्सिन वाल्वुलर इंटरस्टिशियल सेल्स (VICs) मॉडल में स्वतःस्फूर्त और प्रेरित कैल्सीफिकेशन की प्रक्रिया में डेनोसुमैब के प्रभाव को स्पष्ट करना था।

सामग्री और विधियाँ: VIC को सीरियल कोलेजनेज़ पाचन द्वारा ताज़े सूअर के दिलों से निकाला गया। Na 3 PO 4 (3 mM, pH 7.4) और ट्रांसफ़ॉर्मिंग ग्रोथ फ़ैक्टर बीटा (TGFß) की विभिन्न सांद्रता (0.1, 1 और 10 ng/ml) डालकर VIC के सहज कैल्सीफिकेशन को इन विट्रो में बढ़ाया गया। डेनोसुमाब के साथ उपचार से पहले और बाद में कैल्सीफिकेशन की डिग्री का अनुमान कैल्शियम जमाव के लिए एलिज़ेरिन रेड स्टेनिंग और कोलेजन के लिए सिरियस रेड स्टेनिंग द्वारा लगाया गया था। कैल्शियम और कोलेजन जमाव को मात्रात्मक रूप से निर्धारित करने के लिए रंगमिति तकनीकों का उपयोग किया गया था। सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए हमने SPSS और Microsoft Office Excel 2013 का उपयोग किया।

परिणाम: इन विट्रो में पोर्सिन महाधमनी VICs को 3 mM Na 3 PO 4 के योग से कैल्सीफाई करने के लिए प्रेरित किया गया , जो 14 दिनों में 5.2 गुना वृद्धि दर्शाता है (P<0.001), या 3 mM Na 3 PO 4 + 10 ng/ml TGFβ, जो 14 दिन में 7 गुना वृद्धि दर्शाता है (P<0.001)। डेनोसुमैब ने 3 mM Na 3 PO 4 और 3 mM Na 3 PO 4 द्वारा प्रेरित कैल्सीफिकेशन को 50 μg/ml (P<0.001) की सांद्रता पर बेसल स्तर पर 0.1, 1 या 10 ng/ml TGFß के योग से बाधित किया।

निष्कर्ष: इस अध्ययन ने साबित कर दिया है कि डेनोसुमैब इन विट्रो में VICs के कैल्सीफिकेशन का एक संभावित अवरोधक हो सकता है। डेनोसुमैब की क्रियाओं की पूरी समझ महाधमनी वाल्व कैल्सीफिकेशन और महाधमनी स्टेनोसिस के खिलाफ नैदानिक ​​हस्तक्षेप के लिए एक नई चिकित्सीय रणनीति की पहचान कर सकती है ।

अस्वीकृति: इस सारांश का अनुवाद कृत्रिम बुद्धिमत्ता उपकरणों का उपयोग करके किया गया है और इसे अभी तक समीक्षा या सत्यापित नहीं किया गया है।

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