कार्डियोवास्कुलर रिसर्च के अंतर्राष्ट्रीय जर्नल

भ्रूणीय ज़ेब्राफ़िश (डैनियो रेरियो) में हृदय अतालता की रोकथाम में एस्ट्रोजन और नाइट्रिक ऑक्साइड की भूमिका

जोनाथन विनाल्स्की और जेम्स टर्नर

नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) एक गैसीय संदेशवाहक अणु है जो विभिन्न प्रकार के जीवों के कार्डियोवास्कुलर सिस्टम (CVS) में कार्डियोमायोसाइट संकुचन और रक्त वाहिका वासोडिलेशन के विनियमन में महत्वपूर्ण पाया गया है। NO को NO सिंथेस (NOS) द्वारा L-आर्जिनिन के L-सिट्रुलिन में एंजाइमेटिक परिवर्तन को उत्प्रेरित करके रिलीज़ किया जाता है, जो मानव शरीर में चार अलग-अलग आइसोफॉर्म में पाया जाता है। CVS के सार्कोप्लाज़मिक रेटिकुलम (SR) में सबसे प्रमुख आइसोफॉर्म; हालाँकि, न्यूरोनल NO (nNOS या NOS1) है। शोध से पता चलता है कि NOS1 कार्डियोमायोसाइट्स के संकुचन और विश्राम के लिए महत्वपूर्ण है। अधिक विशेष रूप से, NOS1 को कार्डियोमायोसाइट कैल्शियम (Ca2+) रिलीज के विनियमन की रक्षा करने के लिए माना जाता है। यह घटना विशिष्ट रयानोडाइन प्रभावित Ca2+ चैनलों और रिसेप्टर्स के माध्यम से होती है, जो उत्तेजना युग्मन को होने देती है। पूर्व के शोध से यह अनुमान लगाया गया है कि असामान्य रूप से खुले एसआर रयानोडाइन चैनलों के कारण डायस्टोलिक Ca2+ लीक से वेंट्रीकुलर अतालता की उपस्थिति बढ़ जाती है। इस शोध द्वारा पेश की गई मुख्य परिकल्पना क्रिया के तंत्र पर केंद्रित है जिसमें एनएनओएस की कमी और एस्ट्रोजन द्वारा इसके अपस्ट्रीम विनियमन से भ्रूण के ज़ेब्राफिश में एक अव्यवस्थित एस-नाइट्रोसिलेशन मार्ग के माध्यम से वेंट्रीकुलर अतालता हो जाती है। यह भी निर्धारित किया गया कि यह एस-नाइट्रोसिलेशन मार्ग घुलनशील गुआनिल साइक्लेज (एसजीसी)-जीएमपी मध्यस्थ मार्ग से स्वतंत्र है, जो आमतौर पर पूरे शरीर में एनओ प्रभाव डालने के लिए जिम्मेदार होता है। इसके अतिरिक्त, इस शोध का लक्ष्य एक अत्यधिक सफल बचाव उपचार की पहचान करना था जो भ्रूणों में सामान्य सीवीएस गतिविधि को बहाल कर सके जब एनएनओएस से वंचित मछलियों की आबादी 100% अतालता वाली हो गई, तो उपचार प्रतिमान के रूप में डैंट्रोलीन पूरी तरह सफल रहा। यह डेटा न केवल संपूर्ण सीवीएस की बेहतर समझ की अनुमति देता है, बल्कि संभावित रूप से वेंट्रिकुलर अतालता की बेहतर समझ को स्पष्ट करता है।