एंडोक्रिनोलॉजी और मधुमेह अनुसंधान

डीएनए-माइनर ग्रूव अत्यधिक प्रभावी एंटी-ट्यूबरकुलर एजेंटों के डिजाइन के लिए आणविक लक्ष्य के रूप में

फेडेरिको ब्रुकोली

तपेदिक (टीबी) दुनिया भर में शीर्ष दस हत्यारों में से एक है और
संक्रामक रोगों में मृत्यु का प्रमुख कारण बना हुआ है। अभी भी
सीमित संख्या में मान्य टीबी लक्ष्य हैं और तपेदिक महामारी से लड़ने के लिए
नई एंटी-ट्यूबरकुलर दवाएँ बनाने के लिए नए, या मौजूदा आणविक लक्ष्यों की पहचान करना महत्वपूर्ण है। इस उद्देश्य के लिए, अच्छी तरह से पहचाने जाने वाले डीएनए-माइनर ग्रूव का उपयोग अत्यधिक प्रभावी एंटी-ट्यूबरकुलर जांच विकसित करने के लिए किया जा सकता है, जिसमें क्रिया का तंत्र , यानी डीएनए-बाइंडिंग, वर्तमान टीबी दवाओं से अलग है । डीएनए-माइनर ग्रूव बाइंडिंग एजेंट असतत डीएनए अनुक्रम को पहचान सकते हैं , प्रतिलेखन कारकों की गतिविधि को संशोधित कर सकते हैं और अंततः कोशिका मृत्यु का कारण बन सकते हैं। डिस्टैमाइसिन एनालॉग्स और पाइरोलोबेंजोडायजेपाइन (PBD)-C8-पॉलीमाइड संयुग्मों की लाइब्रेरी को संश्लेषित किया गया और धीमी गति से बढ़ने वाले, रोगजनक माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस H37Rv और माइकोबैक्टीरियम बोविस BCG उपभेदों के खिलाफ जांच की गई , और DNase I फुटप्रिंटिंग प्रयोगों का उपयोग करके डीएनए-बाइंडिंग गतिविधि के लिए मूल्यांकन किया गया । यौगिकों का परीक्षण सेलुलर और केसियस ग्रैनुलोमा के वातावरण को पुन: उत्पन्न करने के लिए पीएच 5.8 और 7.3 पर हाइपोक्सिया-प्रेरित निष्क्रियता के इन विट्रो वेन मॉडल का उपयोग करके भी किया गया था । पीबीडी-संयुग्मों में एम. ट्यूबरकुलोसिस और एम. बोविस के खिलाफ न्यूनतम अवरोधक सांद्रता (एमआईसी) मान 0.04 - 5.19 μg/mL के साथ महत्वपूर्ण एंटीट्यूबरकुलर गुण थे , हालांकि कुछ हद तक साइटोटॉक्सिसिटी भी दिखाई दी। H37Rvactive पाइरोल (Py)-पाइरोल (Py)-थियाज़ोल (Thz)-PBD एक डीएनए डुप्लेक्स के असतत अनुक्रमों (6-8 न्यूक्लियोबेस) के लिए उच्च आत्मीयता के साथ बंधा हुआ था और पीएच 7.3 पर हाइपोक्सिक, गैर-प्रतिकृति (एनआर) एम. ट्यूबरकुलोसिस संस्कृतियों और एरोबिक कोशिकाओं के खिलाफ 5.1 μg/mL पर वृद्धि अवरोधक गतिविधि दिखाई । डीएनए-माइनर ग्रूव बाइंडिंग एजेंट उल्लेखनीय एंटी-ट्यूबरकुलर गतिविधि वाले उल्लेखनीय रासायनिक उपकरण हैं जो एरोबिक और एनआर, निष्क्रिय एम. ट्यूबरकुलोसिस के खिलाफ आशाजनक सुराग पेश करते हैं