एंडोक्रिनोलॉजी और मधुमेह अनुसंधान

गोटो-काकीज़ाकी (जीके) चूहों में सुक्रोज सहिष्णुता पर PEP2DIA® के साथ 6-सप्ताह के उपचार का खुराक-प्रभाव

ऑड्रे बौलिएर

अध्ययन को टाइप 2 डायबिटिक गोटो-काकीज़ाकी (जीके) चूहों के ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर PEP2DIA, एक पेटेन्टेड मिल्क प्रोटीन हाइड्रोलाइज़ेट के खुराक-प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिनका वीनिंग से 6 सप्ताह तक इलाज किया गया था। PEP2DIA (63mg/kg, 88.6mg/kg और 126mg/kg) के साथ 6 सप्ताह के उपचार ने GK चूहों के उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज को कम नहीं किया, लेकिन 63mg/kg की खुराक पर सबसे अच्छे प्रभाव के साथ सुक्रोज सहिष्णुता में सुधार हुआ। PEP2DIA उपचार के बाद सभी परीक्षण की गई खुराकों पर सुक्रोज के लिए इंसुलिन प्रतिक्रिया नियंत्रण से कम थी, जिसमें PEP2DIA की 63mg/kg के साथ सबसे मजबूत कमी थी। इंसुलिन प्रतिक्रिया में यह कमी कम से कम आंशिक रूप से GK चूहों के इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार का परिणाम प्रतीत होती है। परीक्षण की गई सबसे कम खुराक (63 मिलीग्राम/किग्रा) पर, जीके चूहों के रेट्रोपेरिटोनियल एडीपोज़ ऊतक में FAS और SREBP-1c जीन अभिव्यक्तियाँ काफी कम हो गई थीं, जो यह दर्शाता है कि PEP2DIA ने लिपोजेनेसिस को बाधित किया। PEP2DIA उपचार ने सभी परीक्षण की गई खुराकों पर GLP-1 प्लाज्मा स्तर में मजबूत वृद्धि को प्रेरित किया, लेकिन अंतर केवल 63 और 126 मिलीग्राम/किग्रा PEP2DIA के साथ ही महत्वपूर्ण हो गया। यह प्रभाव DPP-4 के अवरोध का परिणाम नहीं था। PEP2DIA के साथ 6-सप्ताह के उपचार के बाद डुओडेनम में अल्फा-ग्लूकोसिडेस का अवरोध देखा गया, लेकिन जेजुनम ​​में नहीं, शायद अंग के नमूने के लिए यौगिक प्रशासन के बाद बहुत कम समय के कारण। इसके अलावा, रेट्रोपेरिटोनियल वसा ऊतकों में, लेकिन यकृत में नहीं, PEP2DIA ने सबसे कम मात्रा में परीक्षण (63mg/kg) पर, SREBP-1c और FAS दोनों की जीन अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण रूप से कमी की, जिससे वसा ऊतकों में ट्राइग्लिसराइड संचय पर लाभकारी प्रभाव का पता चला।