एंडोक्रिनोलॉजी और मधुमेह अनुसंधान

प्रयोगों में टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में अग्न्याशय की रेडॉक्स-पोटेंशियल और प्रतिरक्षा-एंडोथेलियल अक्ष अवस्थाएँ

गैलिना सुकोयान

सार पृष्ठभूमि: माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स 1 के कामकाज में गड़बड़ी मधुमेह मेलेटस (डीएम) में अग्न्याशय में β-कोशिकाओं की शिथिलता के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, और रेडॉक्स-पोटेंशियल रेडॉक्स असंतुलन, छद्म हाइपोक्सिया और पुरानी सूजन में योगदान करने वाला कारक है। इस अध्ययन का उद्देश्य चूहों में स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन (एसटीजेड)-निकोटिनामाइड (एनए) प्रेरित डीएम में रेडॉक्स-पोटेंशियल और रक्त और अग्न्याशय की सूजन प्रतिक्रिया में परिवर्तन और इसके सुधार के लिए विभिन्न औषधीय एजेंटों की क्षमता के बीच सहसंबंध का आकलन करना था। सामग्री और विधियाँ: 65 मिलीग्राम/किलोग्राम एसटीजेड के अंतःशिरा इंजेक्शन से 15 मिनट पहले 110 मिलीग्राम/किलोग्राम एनए के आईपी इंजेक्शन द्वारा प्रेरित डीएम टाइप 2 (टी2डीएम) वाले चूहों में यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययन में रेडॉक्स-प्रतिरक्षा अक्ष की गड़बड़ी और इसके सुधार के लिए विभिन्न औषधीय एजेंटों की प्रभावकारिता का अध्ययन किया गया। T2DM जानवरों के चयनित समूह को 21 दिनों के उपचार के आधार पर 5 समूहों में यादृच्छिक रूप से विभाजित किया गया: नियंत्रण II - 0.9% NaCl का 1 मिली, मुख्य I - मेटफ़ॉर्मिन 350 mg/kg, मुख्य II - ग्लिबेनक्लेमाइड 0.6 mg/kg, मुख्य III- Nadcin®, 16 mg/kg, मुख्य IV- मेटफ़ॉर्मिन, 100 mg/kg + Nadcin® 16 mg/kg, और V मुख्य ग्लिबेनक्लेमाइड 0,3 mg/kg और Nadcin®, 16 mg/kg। परिणाम: ग्लिबेनक्लेमाइड, मेटफ़ॉर्मिन, Nadcin® या इसके संयोजन के साथ उपचार ने ग्लूकोज को काफी कम कर दिया और इंसुलिन के स्तर को बढ़ा दिया। Nadcin® अकेले या संयोजन में HbA1c और एंडोथेलिन-1 (ET-1) के सामान्य स्तरों की ओर लाया, ऑक्सीकृत NAD(P) के पूल और रेडॉक्स-पोटेंशियल के स्तर को पूरी तरह से बहाल किया। ET-1 के स्तर में परिवर्तन अग्नाशयी कोशिकाओं में रेडॉक्स-क्षमता NAD/NADH और NADP/NADPH की गिरावट के साथ सहसंबद्ध है। Nadcin® के साथ उपचार ने TNF-α, न्यूक्लियर फैक्टर कप्पा बी (NFkB) के स्तर को कम किया और IL-10 के स्तर को बढ़ाया। मोनोथेरेपी में इसके प्रभाव की ½ खुराक में एंटीहाइपरग्लिसेमिक दवाओं के साथ Nadcin® के संयुक्त उपचार में भी यही प्रभाव देखा गया। मेटफॉर्मिन के साथ उपचार IL-6 के स्तर को कम करता है, लेकिन TNF-α और NF-kB गतिविधि को नहीं। निष्कर्ष: रेडॉक्स क्षमता असंतुलन T2DM के लिए एक चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली गतिविधि में गड़बड़ी के लिए ट्रिगर करता है। NAD-युक्त दवा, Nadcin: के साथ कोर्स उपचार अग्नाशयी कोशिकाओं के कामकाज को बहाल करता है और प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स रिलीज को रोकता है जो मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ उपचार के तहत नहीं होता है।