एंडोक्रिनोलॉजी और मधुमेह अनुसंधान

स्टैटिन जीवनशैली से संबंधित बीमारियों का कारण बनते हैं-जैव रासायनिक तंत्र

योको हाशिमोटो और हारुमी ओकुयामा

जबकि स्टैटिन का उपयोग दुनिया भर में हृदय संबंधी बीमारियों की रोकथाम के लिए किया जा रहा है, स्टैटिन उपयोगकर्ताओं में मधुमेह, धमनीकाठिन्य और अन्य जीवनशैली से संबंधित बीमारियों के विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। यहाँ, हम ऑस्टियोपोरोसिस, क्रोनिक किडनी रोग, टाइप 2 मधुमेह और धमनीकाठिन्य की शुरुआत और स्टैटिन के उपयोग से प्रेरित टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी के अंतर्निहित आणविक तंत्र की समीक्षा करते हैं। स्टैटिन 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लूटारील कोएंजाइम ए (HMG-CoA) रिडक्टेस को रोकते हैं, जो मेवलोनेट मार्ग का एक दर-सीमित एंजाइम है जो गेरानिलगेरानिल डिफॉस्फेट (GGPP), 7-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रॉल (7-DHC) और कोलेस्ट्रॉल उत्पन्न करता है। GGPP अंतर्ग्रहण विटामिन K1 से विटामिन K2 (VK2) संश्लेषण के लिए आवश्यक है। 7-DHC विटामिन D3 (VD3) का अग्रदूत है। VD3 और VK2 क्रमशः अपने संबंधित परमाणु रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से ओस्टियोकैल्सिन (OC) और मैट्रिक्स Gla प्रोटीन (MGP) के mRNA अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं। VK कई प्रोटीनों के γ-कार्बोक्सिलेशन-मध्यस्थ सक्रियण के लिए आवश्यक है। γ-कार्बोक्सिलेटेड MGP धमनी और गुर्दे के कैल्शिफिकेशन को रोकता है। इंसुलिन संश्लेषण OC और γ-कार्बोक्सिलेटेड प्रोटीन S द्वारा उत्तेजित होता है। GGPP इंसुलिन और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (LH) के स्राव और इंसुलिन क्रिया के लिए आवश्यक है। VK2, OC और LH प्रोटीन किनेज A के सक्रियण के माध्यम से टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं। VK2 और VD3 दोनों ही इन प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक हैं, और उनकी कमी से मधुमेह, संवहनी कैल्शिफिकेशन/धमनीकाठिन्य और टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण में व्यवधान की शुरुआत होती है। VD और VK2 पूरक क्रोनिक किडनी रोग और ऑस्टियोपोरोसिस के लक्षणों को कम करते हैं; इसलिए, उन रोगियों में स्टैटिन को प्रतिबंधित किया जाता है। इसलिए, स्टैटिन को लंबे समय तक इस्तेमाल के लिए निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। सामूहिक रूप से, लंबे समय तक स्टैटिन के इस्तेमाल से प्रेरित VD3 और VK2 की कमी जीवनशैली से जुड़ी बीमारियों की शुरुआत को बढ़ावा देती है।